这本全新的三毛漫画书分作三个篇章来讲述三毛的故事，分别是“顽皮的三毛”“新旧三毛”和“三毛的新生活”。

“顽皮的三毛”讲述的是三毛和爸爸、妹妹妞妞在家乡的生活故事，那时候的三毛相对是幸福的，有爸爸在身边，有妹妹在陪伴，那时候的三毛也是调皮淘气，滑稽幽默的，这个篇章的漫画故事富有儿童趣味。

在“新旧三毛”的篇章里，作者将旧社会里的三毛生活和新社会里的三毛生活用画笔记录下来，进行对照，用幸福和苦难的鲜明对比，让没有遭受过旧社会苦难的小朋友们懂得珍惜现在的幸福生活。

在“三毛的新生活”里，三毛是个在新社会里长大的孩子，过上了幸福快乐的生活，身体也变得健康强壮了，作者在这个篇章里更多地记录了三毛的生活故事、校园故事，三毛依然调皮可爱，但更加聪明勇敢了。

“顽皮的三毛”“新旧三毛”和“三毛的新生活”这样一个篇章的安排，充分体现了30年代都市小顽童、40年代流浪的三毛和新中国幸福快乐的三毛成长变化的脉络，无论在哪个年代，三毛都是孩子们永远的朋友。